肺癌免疫治疗：了解常见不良反应与自我管理策略

据国家癌症中心最新数据，肺癌仍是中国两性人群中恶性肿瘤发病和死亡的首位原因[1]。

ICIs新辅助治疗的兴起

随着免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs）在治疗晚期肺癌中的成功应用，其在新辅助治疗方案中的作用也逐渐被凸显。与传统化学疗法相比，ICIs为那些有机会接受手术的患者提供了一种更有效的预处理选择。新辅助免疫治疗不仅有助于缩小肿瘤体积，增加手术切除的可能性，还能潜在地提高患者的总体生存率。

随着ICIs实际应用场景的增多，治疗相关的不良反应—即免疫相关不良事件（irAEs）——已成为肿瘤管理中不容忽视的问题。irAEs几乎可能影响所有器官系统，其发生不仅限制了药物的获益，严重者更可能危及患者生命[2]。

irAEs发生机制

ICIs治疗（如PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂）通过激活人体内原本被肿瘤细胞“耗竭”的T细胞来攻击癌细胞，这个过程同样也可能触发对自身正常细胞的攻击，从而引起irAEs。ICIs因其独立的作用机制，不同靶点的药物，诸如CTLA-4或PD-1/PD-L1抑制剂，其致不良反应的概率和性质均有所区别[3]。

免疫治疗常见不良反应及自我管理

1. 皮肤毒性：免疫治疗中最常见的不良反应，包括皮肤瘙痒、皮疹等，重者可能伴随皮肤感染。如出现相关症状，应保持皮肤清洁湿润，使用无酒精保湿产品，避免使用刺激性清洁剂。

2. 消化道毒性：可能出现纳差、腹泻等症状。建议患者饮食清淡，少吃油腻食物，及时去医院补液。

3. 内分泌毒性：常见有甲状腺功能异常表现。应以补充外源性激素等方式进行管理，并作为免疫治疗的常规监测项目。

4. 肺部、肝脏和关节毒性：包括肺炎、免疫性肝病，以及关节炎和肌炎。对于相关症状的患者，重视早期识别和及时诊治至关重要。

分级治疗策略

不良反应的管理遵循早期识别和正确处理原则，以实现免疫治疗效应的最大化。根据不良反应的严重程度（轻度（G1）、中度（G2）、重度（G3）和危及生命（G4）），治疗策略包括但不限于停药，使用糖皮质激素或免疫抑制治疗[4]。

一旦出现irAEs，评估其严重度是必要的第一步。依据不良反应的严重级别，临床医生可以决定是否继续免疫治疗、采用激素治疗或者停药。大致管理策略包括：

· 对于轻度到中度的反应，通常建议在临床监测下继续进行ICIs治疗；

· 一旦反应达到中到重度，可能需要暂停免疫疗法，并考虑开始口服或静脉注射激素治疗；

· 对于极其严重的情况，患者可能需永久停止ICIs治疗，并采用高剂量的激素治疗。

所有治疗决策都必须基于综合评估，包括患者的整体体质和健康状况。

预防与监测：同等重要

irAEs通常发生在治疗开始后的几周或几个月，但在某些情况下也可能延迟到治疗结束后。因此早期识别不良反应和评估患者在免疫治疗前的基线健康状况至关重要，以预防可能发生的不良反应。例如，通过定期实施肝脏和甲状腺功能检测，医生能够及时采取措施制止潜在不良反应事件的发展。同样，常规皮肤检查对早期识别可能出现的皮肤病变非常有帮助。

irAEs的管理要求医生与患者紧密合作，遵照专业指南进行早期识别、积极预防、及时治疗与动态监测。随着对irAEs理解的不断深入和管理策略的不断优化，相信免疫治疗在肿瘤治疗中的作用将进一步彰显，为更多患者带来希望。

参考文献：

1. Zheng, R.S., et al., [Cancer incidence and mortality in China, 2022]. Zhonghua Zhong Liu Za Zhi, 2024. 46(3): p. 221-231.

2. Shroff, G.S., et al., Imaging of Immune Checkpoint Inhibitor Immunotherapy for Non-Small Cell Lung Cancer. Radiographics, 2022. 42(7): p. 1956-1974.

3. Miao, K. and L. Zhang, Pathogenesis, pathological characteristics and individualized therapy for immune-related adverse effects. Chinese Medical Journal Pulmonary and Critical Care Medicine, 2023.

4. Schneider, B.J., et al., Management of Immune-Related Adverse Events in Patients Treated With Immune Checkpoint Inhibitor Therapy: ASCO Guideline Update. J Clin Oncol, 2021. 39(36): p. 4073-4126.