靶向CLDN18.2的ADC治疗胃癌腹膜转移获长期缓解

胃癌腹膜转移是一个世界难题，超过50%的T3、T4期患者根治术后发生腹膜转移，常引起恶性腹水、恶性肠梗阻、恶病质等，预后极差，中位生存期只有3~6个月，5年生存率低于2%。

胃癌腹膜转移的治疗有腹腔热灌注、系统性药物治疗、姑息性手术等，但疗效提高缓慢，主要的进展还是依赖于抗肿瘤新药的研发。

CLDN18.2是胃癌近年来的希望之星、明星靶点，并且越来越炙手可热，原因是该靶点的抗体药物Zolbetuximab通过SPOTLIGHT 和GLOW研究证实了无论是联合FOLFOX还是CAPOX方案，均显著改善了无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。在靶向CLDN18.2的CAR-T疗法中，CT041治疗消化道系统肿瘤的一期临床数据也惊艳全球，治疗三线及后线的晚期胃癌客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为48.6%和73.0%，中位无进展生存期（mPFS）为3.7个月，6个月时的OS率为80.1%。

ADC药以疗效突出、安全性好的优势，在抗肿瘤新药研发中炙手可热，我国研发的靶向CLDN18.2的多个ADC药物在胃癌的临床试验中的成绩优秀，期待着上市后惠及广大的CLDN18.2阳性的肿瘤患者。

这位中年女性患者2022.01.10因“胃癌”行全胃切除术，术后病理：(胃底体)粘膜固有层内散在少量异型上皮细胞，符合低分化腺癌，弥漫型。免疫组化：CAM5.2+，CEA+，HER2-，AB-。基因检测：BCR、EP300突变，MSS，TMB 2.4Muts/Mb。术后行S0X化疗6周期，末次用药时间为2022.07。2022.12因腹痛复查报告：腹腔转移，肠梗阻，肠粘连。2023.02.07于上海**医院行小肠部分切除术+小肠吻合+小肠结肠吻合术，病理：(横结肠)癌累及。(小肠部分)小肠浆膜层及肌内见印戒细胞癌转移/累及，(肝圆韧带结节)符合转移性低分化腺癌。免疫组化：CKPAN+，ECAD+，Ki67(10%+)，Pmmr，P53(100%+++突变型)。(肝圆切带结节)免疫组化：PD1(1%+)，PDL1肿瘤-，间质1%+。术后行紫杉醇(白蛋白结合型)+PD1单抗治疗9周期，末次治疗时间：2023.08.25。因腹胀加重，排便减少，双肾积水加重，评估为疾病进展，经区域性动脉灌注化疗联合纳武利尤单抗+甲磺酸阿帕替尼片方案治疗不见缓解。

来到医院时，已经是吃不下、拉不出、肚子大、皮包骨，患者并没抱多少希望，一副生无可恋的神态，想活又不要痛苦，着实要求很高。肿瘤后期的对症治疗能缓解部分痛苦，但治疗肿瘤本身这个病因才能有机会缓解病情，转危为安。及时检测，结果是CLDN18.2（1+：5%；2+：25%；3+：70%）、TROP2（3+：100%）。

患者家属要求CLDN18.2药物的同情治疗，经过伦理委员会审查后，同意了。于是2023.10.19开始用药，因患者体力太弱，恶病质状态，药物减量使用，联合了PD1单抗。一次治疗后，患者还是那副目中无神的迷离，沉浸在病痛之中，但过了一周，如拨云见日，豁然开朗，有排气、排便，腹胀缓解，开始进食半流质，主动要求做第二次治疗。

如今，已经完成了8个月的治疗，这8个月里，患者的生活质量得到了明显的提高，半流质和软食，鱼虾蛋完全没有问题，也没有明显的腹胀，体重也有增加，这完全是真实地长肉（腹水减少了），能独立走路、生活自理。复查影像发现腹水减少了，原本胀气的肠管也基本恢复了正常的形态，但腹膜上仍然有广泛分布的小点状的阴影，肠管纠集在腹部中央，肿瘤标志物也呈下降趋势。